Упрощенная HTML-версия
167
ма малими аномаліями — 110 %, а з трьома і більше — 20 % ризику виявлення вели
ких вад розвитку. Так, аномальні вуха є індикатором інших дефектів і спостерігають
ся майже в усіх дітей з синдромними вадами.
Вплив факторів зовнішнього середовища
Агресивні фактори зовнішнього середовища можуть проникати через плацентар
ний бар’єр і виступати у ролі тератогенів — факторів, що спричинюють природжені
вади розвитку (табл. 5.4).
Здатність певних факторів спричинювати аномалії становить основу
принципів
тератології:
1. Чутливість до тератогенезу залежить від генотипу ембріона і способу взаємодії
цього генетичного матеріалу із зовнішнім середовищем. Геном матері є важливим
чинником у метаболізмі медикаментозних препаратів, стійкості до інфекцій, інших
біохімічних і молекулярних процесів, які впливають на ембріон.
2. Чутливість до тератогенів залежить від
стадії розвитку у момент їх дії.
Най
чутливішим періодом для індукції природжених вад розвитку є період органогенезу
— з 3 го по 8 й тиждень вагітності. Кожний орган і система можуть мати один або
кілька періодів чутливості до дії тератогенів. Так, наприклад, щілина піднебіння
може бути утворена на стадії бластоцисти (6 та доба), в період гаструляції (14 та
доба) на ранній стадії зачатків кінцівок (5 й тиж) або при формуванні піднебінних
відростків (7 й тиждень).
3. Вираженість проявів аномального розвитку залежить від
дози і тривалості дії
тератогену
(дозозалежний ефект).
4. Для тератогенів характерна певна специфічність дії на клітини і тканини, що
розвиваються (механізми патогенезу). Ці механізми патогенезу включають гальму
вання біохімічних і молекулярних реакцій, смерть клітин, зменшення їх проліфе
рації та інші феномени.
Отже, проявами аномального ембріогенезу є смерть плода, вади розвитку, зат
римка росту і функціональні розлади.
Тератогени
До
інфекційних тератогенів
належать віруси (краснуха, герпес, цитомегаловірус,
вірус простого герпесу, вірус імунодефіциту людини, вірус вітряної віспи). Основ
ним фактором ускладнень при дії вірусних та інших бактеріальних інфекцій є
піро?
генність:
гіпертермія
є тератогеном. В 11 % випадків аненцефалія спричинена гіпер
термією матері. Навіть перебування в сауні в період органогенезу може спричинити
аненцефалію плода.
Іонізуюча радіація
спричинює смерть клітин, що швидко проліферують під час
дії цього тератогену. Радіація також є
мутагеном
, вона зумовлює генетичні зміни у
статевих клітинах і виникнення в подальшому природжених дефектів.
Хімічні чинники.
Тератогенну дію медикаментозних препаратів важко визначити.
Талідомід (снодійний засіб і засіб від нудоти) — відомий тератоген, що спричинює
амелію і меромелію (повна або часткова відсутність кінцівок). Антиепілептичні пре
парати (фенітоїн, вальпроєва кислота) викликають широкий спектр аномалій, відо
мих як гідантоїновий синдром плода. Тератогенами можуть бути антипсихотичні,
заспокійливі препарати (великі і малі транквілізатори). При застосуванні матір’ю
мепробамату, хлордіазепоксиду і діазепаму (валіуму) зростає частота щілин губи і
піднебіння. Антидепресант іміпрамін може спричинювати деформації кінцівок.
Розділ 5. Репродуктивна генетика...