Упрощенная HTML-версия
185
сім’яних проток. Отже, класичні симптоми синдрому Кляйнфельтера включають
безплідність, гінекомастію, затримку розумового розвитку, підвищення рівня гона
дотропінів внаслідок зменшення рівня циркулюючих андрогенів. Скринінг тесту
щодо виявлення синдрому Кляйнфельтера також не існує, отже, пренатальний діаг
ноз цих хромосомних аномалій є можливим лише при використанні біопсії хоріона
або амніоцентезу.
Скринінг генетичних захворювань
Сьогодні відомо понад 11 000 моногенних захворювань, які кодуються одним
геном (генетично зумовлені) і передаються від батьків їх нащадкам. Механізм пере
дачі багатьох генетичних хвороб пояснюється принципами Менделя.
Аутосомно?домінантні моногенні синдроми
зустрічаються з частотою 1:200
індивідів; захворювання спостерігається у багатьох поколіннях, передається нащад
кам і рецидивує з частотою 50 %. Прикладами аутосомно домінантних моногенних
розладів можуть бути ахондроплазія, нейрофіброматоз, синдром Марфана, хвороба
Гантінгтона, сімейний поліпоз.
Поява аутосомно домінантних захворювань у новонароджених від «здорових»
батьків може бути зумовлена такими причинами:
1.
Мозаїцизм зародкових клітин.
Мутація може мати місце лише в популяції за
родкових клітин. Отже, батьки є неураженими, але можуть передавати мутацію на
щадкам.
2.
Нові мутації.
Зростання віку батьків асоціюється зі збільшенням ризику ауто
сомно домінантних розладів (ахондроплазії, танатофорної дисплазії, нейрофіброма
тозу, синдрому Аперта — краніосиностозу). Ризик рецидивів у інших дітей не
збільшується.
3.
Варіабельна експресія.
Тяжкість захворювання може варіювати, і батьки мо
жуть не розпізнати м’які та субклінічні мутації.
4.
Зменшена пенетрантність.
Батьки можуть мати аномальний ген без клінічних
проявів захворювання.
5.
Невірне батьківство
. Частота невірного батьківства досягає 15 %.
Аутосомно?рецесивні моногенні захворювання
проявляються у численних родичів
при наявності двох уражених алелів. Якщо обоє батьків є носіями ураженого гена,
ризик захворювання у потомства дорівнює 25 % при кожній вагітності. Аутосомно
рецесивні захворювання включають кістозний фіброз, серпоподібно клітинну ане
мію, фенілкетонурію, хворобу Тея — Сакса, Канавана та ін.
При
Х?зчеплених рецесивних синдромах
(гемофілія та ін.) мати носій ураженого
гена передає його своїм синам. Отже, 50 % синів можуть бути хворими і 50 % дочок
будуть носіями цього гена. Рідкісні Х домінантні синдроми можуть передаватися
від кожного батька кожній дитині подібно до аутосомно домінантних синдромів.
Фенотип може дуже варіювати, що пов’язано зі змішаною пенетрантністю, ліоніза
цією (гетерохроматизацією) Х хромосоми (
синдром ламкої Х?хромосоми) і геномним
імпринтингом.
Експансія тринуклеотидних повторів.
Деякі гени містять ділянки потрійних по
вторів (наприклад, GGG). Такі ділянки є нестабільними і можуть збільшуватись у
наступних генераціях, цей феномен одержав назву
антиципації.
Кількість повто
рень визначає ступінь ураження індивіда. Експансія тринуклеотидних повторів ста
новить основу численних генетичних розладів, таких як синдром ламкої (фрагіль
ної) Х хромосоми, міотонічна дистрофія і хвороба Гантінгтона.
Синдром ламкої (фрагільної) Х?хромосоми
є найбільш частою причиною сімейної
затримки розумового розвитку. Уражені чоловіки мають типові риси: великі вуха,
Розділ 6. Пренатальний скринінг...