Упрощенная HTML-версия
411
збільшення об’єму розподілу (V
D
) спричинюють зниження рівня циркулюючих у
крові антиепілептичних препаратів. Збільшення стресових ситуацій, гормональні
зміни, зменшення тривалості сну зменшують поріг чутливості і призводять до почас
тішення епілептичних нападів. Крім того, у багатьох жінок зменшується біодос
тупність антиепілептичних препаратів (табл. 19.3).
Збільшення рівнів як естрогенів, так і прогестерону може спричинювати прямий
вплив на судомну активність під час вагітності. Епілептогенами вважають естроге
ни, які зменшують поріг чутливості до виникнення судом. Так, зростання рівня ест
рогенів у ІІІ триместрі вагітності сприяє збільшенню судомної активності в цей пе
ріод. З іншого боку, наводяться дані, що прогестерон може чинити антисудомний
ефект. Так, було показано зменшення частоти епілептичних нападів у жінок у лю
теїнову фазу менструального циклу.
Вплив антиепілептичних препаратів на природжені аномалії розвитку плода.
Ан
тиепілептичні препарати, як при комбінованому застосуванні, так і при монотерапії
чинять тератогенний ефект на плід, що проявляється 4–5 разовим збільшенням час
тоти щілини губи і піднебіння плода, 3–4 разовим зростанням випадків аномалій сер
цево судинної системи плода (табл. 19.4). При застосуванні карбамазепіну і вальп
роату збільшується частота дефектів нервової трубки. При віддалених спостережен
нях діти від матерів, які застосовували антиепілептичні препарати під час вагітності,
в багатьох випадках мають аномальні результати електроенцефалографії (ЕЕГ), за
тримку ментального розвитку та низький коефіцієнт інтелекту (IQ).
Механізм тератогенності
антиепілептичних препаратів повністю не розшифро
ваний. Фенобарбітал, примідон і фенітоїн діють як антагоністи фолієвої кислоти.
Розділ 19. Ускладнення вагітності...
Таблиця 19.4
Аномалії розвитку плода, асоційовані із застосуванням матір’ю
антиепілептичних препаратів
Аномалії плода
Антиепілептичні препарати
Фені Фенобар Примі
Валь Карба Трімета
тоїн бітал
дон проат мазепін діон
Нервова трубка
×
×
ЗВУР
×
×
Мікроцефалія
×
×
Низький IQ
×
×
Дистальна дигітальна
×
×
×
гіпоплазія
Низько розташовані вуха
×
×
×
Епікант
×
×
×
×
×
Короткий ніс
×
×
×
×
Довга верхньогубна ямка
×
×
Аномалії губи
×
×
×
×
Гіпертелоризм
×
×
Затримка розвитку
×
×
×
Інші
Птоз Птоз Гірсутизм
Гіпопла Анома
лоба
зія нігтів лії серця